1919年深秋，出生在北京宣武门外校场小六条，原名义来，学名仲明，蒙族旗人。 父亲是民初京剧四大须生之一的言菊朋。
1929年，言慧珠入北京丞相胡同小学。
1931年，12岁时从姜顺仙、程玉菁等学艺。
1935年登台初演《扈家庄》，后相继在上海、天津演出。
1937年到1938年间，师从琴师徐兰沅，并跟朱桂芳学习舞蹈身段和把子功、“九阵风”阎岚秋学武旦和刀马旦。
1939年，演《扈家庄》饰演扈三娘而走红。
1940年，与家人合演影片《三娘教子》，其他参演影片包括《逃婚》《红楼二尤》等影片。
1943年，在上海拜梅兰芳为师，曾与影星白云热恋。
1953年，回国出演朝鲜名剧《春香传》和越剧《梁山伯与祝英台》。
后言慧珠成立了“言剧团”，并购置了华园。
1954年，言慧珠试图参加体制改革后的北京京剧团。
1955年3月初，言慧珠服安眠药自杀，被救活。
1956年5月，加入上海京剧院。
1957年6月中旬，告别了京剧。
1957年，言慧珠调任上海市戏曲学校副校长。
1958年，言慧珠参加中国艺术代表团。
1959年9月底，演出昆曲《墙头马上》，获得成功。
1960年，言慧珠与俞振飞在上海再婚。
1964年底，言慧珠饰演现代京剧《沙家浜》中的阿庆嫂。
1966年，文化大革命爆发，华园和积蓄被抄。
1966年9月11日凌晨，在家中悬梁自尽。
