1910年12月16日，出生于上海南汇县的名医家庭，父亲与孔祥熙、宋霭龄相识。

1929年10月，上海国立音乐专科学校专为她举行一次钢琴入学考试。在考试中，她能按主考教授任意指定演奏L.van贝多芬全部32首钢琴奏鸣曲的某一乐章，表现出惊人的音乐记忆力和高度的技术水平。她的学习成绩优异，只用1年时间就取得了钢琴课程大纲规定的60个学分而提前毕业。

1934年李翠贞赴英国皇家音乐学院学习，又以突出的学习成绩结束学业，并于1936年9月被吸收为英国皇家音乐协会会员。

1940年回国。

1942年后，曾先后在重庆青木关国立音乐院、上海国立音乐专科学校钢琴系任教。

1943年，在重庆，为抗日将士举办钢琴独奏音乐会，赢得了巨大的声誉。

1949年，大陆政权易手，她选择留在上海。“生于斯，长于斯，死于斯。”

1951年，她的丈夫去香港定居，她带着两个孩子留在了上海。

1953年，李翠贞的丈夫，从香港回到上海，极其坚决地要把两个孩子带到香港，并且劝李翠贞一同去香港定居。可她决定一个人独守上海。

1956年，李翠贞去香港探亲，打算留在香港，却在上海音乐学院院长贺绿汀、挚友傅雷先生纷纷写信劝说下，回到上海，任上海音乐学院钢琴系主任。

1960年当选中国音乐家协会第二届理事。

1966年9月,被游街和侮辱.红卫兵强迫附中校长程卓如与钢琴系的李翠珍教授相互用马桶刷子刷对方的嘴.

1966年9月9日, 开煤气自杀。自杀前，身穿旗袍，脚穿高跟鞋，精心化妆，面门而坐。